Everolimus ức chế miễn dịch

Tên tiếng Anh: Everolimus
CAS số: 159351-69-6
Công thức phân tử: C53H83NO14
Trọng lượng phân tử: 958,22
Số einecs: 621-003-9

Các loại liên quan:
Loại vòng dị vòng; Everolimus; Chất trung gian chất thuốc; Các chất ức chế đường dẫn truyền tín hiệu; Thuốc thô; Chất chuyển hóa vi sinh vật; Trung gian y tế; chất ức chế; Kiểm soát kiểm soát-kiểm soát an ninh; vật liệu medica; Thuốc thử nghiên cứu khoa học; Thuốc chống ung thư; Acridine; Lớp lên men; nguyên liệu thô; Các chất ức chế phân tử nhỏ; Các chất ức chế phân tử nhỏ, sản phẩm tự nhiên; API dược phẩm; Nguyên liệu hữu cơ; Akt; Antineoplastic; Kiểm soát bài báo kiểm soát y học Trung Quốc truyền thống; trung gian hóa học; nguyên liệu thô hóa học; Bài viết kiểm soát tạp chất; thuốc thử hóa học; Các loại khác; Chất thuốc và chất trung gian; Nguyên liệu hữu cơ và hóa học; Hóa chất sử dụng hàng ngày; Imsolimus tạp chất; nguyên liệu thô hóa học; Thử nghiệm lâm sàng Chất tiêu chuẩn; Allinhichemicalbookbitors; Các chất ức chế; Trung gian & Domenchemicals; Dược phẩm; Chất ức chế; Antineoplasticproteininaseinhibors; mtorinhibitor; Certican, Zortress, Afinitor; Chống ung thư & miễn dịch; Pi3k/akt/mTOR; mTR; Pi3k; Everolimus; API
Tệp mol: 159351-69-6. Mol.
 

Công thức cấu trúc:

Bản chất của Everolimus
Điểm nóng chảy: Na
Điểm sôi: 998,7 ± 75. 0 C (dự đoán)
Mật độ: 1,18 ± 0. 1g/cm3 (dự đoán) Điểm flash 2 độ
Điều kiện lưu trữ: -20 C
Độ hòa tan: hòa tan trong DMSO (lên đến 100 mg/ml) hoặc ethanol (lên đến 100 mg/ml).
Hình thức: Chất rắn
Hệ số aciity (PK A): 1 0. 40 ± 0,70 (dự đoán)
Màu sắc: Trắng
Độ hòa tan trong nước: hòa tan trong dimethysulfoxide, ethanol và chloroform. Hơi hòa tan trong nước.
Tính ổn định: Khả năng hút ẩm
Inchikey: Hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Các dẫn xuất Sirolimus

Everolimus là một dẫn xuất của sirolimus, còn được gọi là 40- o- (2- hydroxyethyl) -rapamycin hoặc 40- O- ({{6} Chất ức chế Rapamycin (mTOR) của động vật có vú, cuốn sách hóa học lâm sàng chính được sử dụng để ngăn chặn sự từ chối sau khi ghép thận và ghép tim. Nó cũng có thể được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân ung thư thận tiến triển, những người đã sử dụng hai chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu, Sutent (Pfizer) và Nexavar (Bayer), với các tác dụng phụ nhỏ.
Sunitinib và sorafenib là nhiều chất ức chế kinase (tác dụng lên nhiều mục tiêu tế bào), trong khi Everolimus ngăn chặn mục tiêu động vật có vú của rapamycin (mTOR) và can thiệp vào sự tăng trưởng, biệt hóa và chuyển hóa của các tế bào ung thư. Con đường mTOR này được điều hòa trong một số khối u ở người. Everolimus liên kết với protein nội bào FKBP -12 để tạo thành một phức hợp ức chế, do đó ức chế hoạt động mtochemicalbookr kinase, đồng thời giảm tác nhân hạ nguồn của protein ribosomal kinase (S6K1). Ngoài ra, Everolimus đã ức chế sự biểu hiện của yếu tố gây thiếu oxy (ví dụ: HIF -1) ​​và làm giảm biểu hiện của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VE GF), cả nghiên cứu in vitro và in vivo cho thấy làm giảm sự tăng sinh tế bào, tạo mạch và tăng glucose.

 Nhận xét

1. mTOR là một kinase serine-threonine, một sản phẩm hạ nguồn của P13K / Akt.
2.Và Sirolimus còn được gọi là rapamycin.

Sử dụng

Everolimus macrolide ức chế miễn dịch; Everolimus là một dẫn xuất của rapamycin. Everolimus ức chế sự tăng sinh tế bào lympho qua trung gian cytokine.

Cơ chế của hành động

Everolimus có thể liên kết với protein nội bào FKBP12 để tạo thành mTORC1 phức tạp ức chế, ngăn chặn hoạt động của mTOR. Ức chế tín hiệu mTOR có thể dẫn đến giảm hoạt động của bộ điều chỉnh phiên mã protein ribosome kinase (S6K1) và yếu tố kéo dài eukaryote hóa học protein liên kết 4E (4E-BP), do đó can thiệp vào việc dịch và tổng hợp chu kỳ tế bào, tạo mạch, glycolysis. Ngoài ra, Everolimus có hiệu quả chống ung thư nhất định và có thể ức chế quá trình glycolysis của các khối u rắn trong ống nghiệm và in vivo.

Phân tử mục tiêu của rapamycin

Kích hoạt phân tử mục tiêu rapamycin (mTOR) thúc đẩy sự tăng sinh và sống sót của các tế bào khối u, và cũng gây ra tín hiệu con đường tạo mạch trong các tế bào nội mô. Sản phẩm của rapamycin và liên kết protein nội bào là - - fk 506- BindingProtein12 (FKBP12) và phức hợp thuốc protein kết quả có thể ức chế hoạt động của mTOR kinase. Rapamycin cũng bị ức chế miễn dịch, chống nấm, chống vi-rút, bảo vệ mạch máu và hoạt động chống khối u, nhưng ứng dụng chính của nó là sử dụng tác dụng ức chế hóa chất hóa học của nó Nghiên cứu sử dụng tiêm tĩnh mạch tuxel (Temsirolimus) và Everolimus (Everolimus) cho ung thư thận. Năm 2003, Everolimus đã được phê duyệt ở châu Âu để từ chối điều trị sau khi ghép tạng và đưa ra thị trường dưới tên thương mại Certican.

Điều trị ung thư thận tiến triển và ung thư thận

Nó chiếm 2-3% ung thư. Trong giai đoạn đầu, ung thư thận chủ yếu là phẫu thuật, trong khi ở giai đoạn cuối, hóa trị chủ yếu được sử dụng, và đáp ứng với hóa trị và xạ trị thường kém. Trên thực tế, việc sử dụng interleukin 2 một mình hoặc kết hợp với alpha interferon bị hạn chế trong việc sử dụng lâm sàng do độc tính của nó và phản ứng điều trị kém.
Ung thư biểu mô tế bào thận là loại ung thư thận phổ biến nhất và xảy ra từ các tế bào biểu mô ống thận. Thông thường, các tế bào ung thư ở những bệnh nhân như vậy có khả năng kháng các liệu pháp tiêu chuẩn như xạ trị và hóa trị, cho phép hầu hết mọi người điều trị cho họ bằng cách loại bỏ sổ hóa chất thận. Nếu vị trí ung thư của bệnh nhân bị giới hạn ở thận, 60-70% thời gian sống sót của con người có thể đạt tới 5 năm, nhưng một khi các tế bào ung thư phát triển di căn, khả năng sống sót của bệnh nhân sẽ giảm đáng kể.
Vào ngày 30 tháng 3 năm 2009, loại thuốc ức chế miễn dịch ban đầu của Novartis Everolimus (Everolimus, Afinitor) đã được FDA Hoa Kỳ phê chuẩn về bệnh ung thư thận. Kết quả Chemicalbook cho thấy Everolimus làm tăng đáng kể khả năng sống sót không tiến triển ở bệnh nhân ung thư và Everolimus cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển không điều trị bằng sunitinib hoặc sorafenib.
Vào tháng 8 năm 2009, Ủy ban Châu Âu đã phê duyệt máy tính bảng Afinitor (Everolimus) do Novartis sản xuất để điều trị bệnh nhân ung thư tế bào thận tiến triển (RCC). Hiệp hội Ung thư Y khoa Châu Âu, Hiệp hội tiết niệu châu Âu (EAU), Nhóm Ung thư Tây Ban Nha (Sogchemicalbookug), Tổ chức nghiên cứu và điều trị ung thư châu Âu (EORTC), Hiệp hội Ung thư Y khoa Châu Âu (ESMO) và đề nghị Afinitor là điều trị điều trị thứ hai cho bệnh nhân ung thư thận tiến triển.

Hoạt động sinh học

Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) là một chất ức chế mTOR hoạt động trên FKBP12 và IC50 là 1. 6-2. 4Nm trong xét nghiệm không có tế bào hóa học. Everolimus có thể gây ra apoptosis và autophagy và ức chế sự tăng sinh của các tế bào khối u.

Mục tiêu điểm

Giá trị mục tiêu
FKBP12: 1. 6-2. 4nm (xét nghiệm không có tế bào)
mTOR (FKBP12): 1.6nm -2. 4nm (xét nghiệm không có tế bào)
 

Nghiên cứu in vitro

Trong ống nghiệm, Everolimus có hoạt tính miễn dịch ức chế so với rapamycin. Everolimus liên kết cạnh tranh với FK5 0} 6 với fkbp12 fkbp12, IC5 0} như 1.6nm -2. 0.12nm -1. 8nm. Everolimus tác động lên sự tăng sinh HUVEC do GF GF và tăng sinh HUVEC do BF GF, với tác dụng chống ung thư / mạch máu của sách hóa học với IC50 lần lượt là 0,12nm và 0,8nm. Nghiên cứu mới nhất cho thấy Everolimus ức chế tất cả các tế bào và tế bào gốc của dòng tế bào BT474 và tế bào ung thư vú nguyên phát, với IC50 là 156nm tất cả các tế bào ung thư vú nguyên phát và 71nm tế bào BT474. Ngoài ra, sự kết hợp của everolimus và trastuzumab đã thúc đẩy đáng kể hiệu quả ức chế đối với sự tăng trưởng của các tế bào gốc khối u, làm tăng tỷ lệ ức chế hơn 50%.

Nghiên cứu in vivo

Everolimus (0. 1 đến 10mg / kg) ức chế sự tăng trưởng nguyên phát và di căn hạch bạch huyết trong khối u ác tính B16 / BL6, kèm theo giảm tổng số lượng hóa chất của tàu, một tác dụng phụ thuộc vào liều. Mô hình động vật Everolimus của ghép tế bào gốc BT474 so với đối chứng (698mm).

Thông tin bảo mật

Hazgoods Dấu hiệu: T, XN, F
Mã danh mục Hazard: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Mô tả an toàn: 45-36 / 37-26-16
Hàng hóa nguy hiểm vận chuyển số: un 1648 3 / pgii
WGK Đức: 2
F:10
Mã hải quan: 29349990
Dữ liệu chất độc hại: 159351-69-6 (dữ liệu chất nguy hiểm)

Thông tin MSDS
 

Chú phổ biến: thuốc ức chế miễn dịch Everolimus, các nhà cung cấp thuốc ức chế miễn dịch Everolimus Trung Quốc